病毒疫苗有哪些

　　当前，研发针对冠状病毒的预防性疫苗迫在眉睫。应用疫苗不仅增强个体抗病毒的能力，也是切断病毒传播的有效方法。因此，如果可以研发出疫苗，就有可能及时阻断新的冠状病毒的暴发和流行。那么病毒疫苗有哪些种类，又各有什么优缺点呢?

　　减弱病毒疫苗

　　减弱病毒疫苗是最有效的，但也是最难研发的。因为获得减弱病毒株，需要经过很多代的转染和选择。尽管现代细胞培养和高通量筛选技术会加快这个过程，但也不太可能在很短时期内完成。

　　例如结核疫苗采用的是减弱病菌。但在减弱的过程中，致病菌失去了个别具有强烈抗原性的蛋白。这也让这一疫苗失去了一定的免疫保护能力。尽管如此，只要给予足够的时间和资源，减弱病毒疫苗是完全可以研发出来，常用的麻疹、腮腺炎、风疹疫苗等采用的都是减弱病毒。

　　灭活病毒疫苗

　　与减弱病毒疫苗相比，灭活病毒疫苗可能是一个更好的选择。灭活病毒疫苗可以避免长时间的筛选和测试过程，也可以避免在减弱过程中病毒抗原性的改变，以及几率不高但确实存在的个别感染的问题。

　　这类疫苗唯一的缺点是在灭活的过程中，病原体中的抗原蛋白势必也会发生结构上的变化，这也会让灭活后的疫苗降低抗原的特异性。尽管如此，这些疫苗都已经被证明为具有保护作用，因此从技术上讲是不存在任何问题的。

　　裂解病毒疫苗

　　裂解病毒疫苗是相对比较新的技术平台。主要通过采用表面活性剂来裂解病毒颗粒，从而达到阻止病毒在体内复制的可能。与传统灭活技术相比，裂解后的病毒抗原可能会更好地保持原抗原的结构和抗原特异性。例如流感疫苗现在就有全病毒灭活疫苗和裂解病毒疫苗。两者相比，裂解病毒疫苗抗原性更强，安全性更好。目前有不少这样的疫苗已经成功上市，比如肺炎疫苗。其他更多的疫苗还在研究之中。

　　重组病毒蛋白疫苗

　　开发基于病毒抗原的疫苗需要有更好的病毒扩增技术和更大规模的生产设备。如果采用重组病毒蛋白疫苗，在生产上就要容易很多。到目前为止，已经有大约30个病毒株被成功分离和测序。

　　与国内团队相比，国外团队很可能会更多地研发重组蛋白疫苗。在冠状病毒结构蛋白中，组成“皇冠”的S-蛋白是一个明显的靶点，也因此成为大多数研究团队研究的重点。我国三位研究人员合作通过蛋白三维结构计算机模拟，成功地揭示了S-蛋白与其侵入细胞过程中的受体ACE2的关系。这些结果，除了揭示病毒感染的途径，还为开发特异性重组蛋白疫苗提供了思路。

　　RNA或DNA疫苗

　　DNA或RNA疫苗研发可以追溯到上世纪80年代或更早。其核心概念就是将病毒抗原性蛋白基因以DNA或RNA的形式注入到人体内，通过人体细胞生成相应的抗原并导致免疫。这样的疫苗在理论上可以达到与重组蛋白疫苗相同或更好的免疫效果。而且在不少临床应用方面，包括肿瘤疫苗，也确实获得不同程度的成功。

　　但是，这个领域的发展长期以来受到核酸递送问题的困扰。而即使递送问题解决，也还存在有一个体表达水平差异的问题，但这无疑是一个值得探讨和开发的方向。