哪些新冠病毒疫苗研究取得进展

　　一提起病毒的克星，人们总会率先想到疫苗。作为消灭病毒的终极武器，疫苗有着最低的成本，更有先发制敌的优势，无疑成为公众的希望。在3月18日于广州市举行的第46场疫情防控新闻通气会上，国家卫健委高级别专家组组长、中国工程院院士钟南山表示：“虽然我们面临的完全是一种新的疾病，以前从来没有遇到过，但研发出有效疫苗是解决新冠肺炎的最根本问题。”自新冠肺炎疫情呈暴发态势以来，我国就已经同步开展了灭活疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗5个方向的研究，并取得了不同程度的进展，国外目前也已经有疫苗进入临床试验。

　　腺病毒载体疫苗：最先启动临床试验

　　腺病毒载体疫苗是通过把经过编码具有抗原的基因放到腺病毒载体里，再把这些腺病毒注射到人体去，在人体内产生抗体。其防御作用是基于S蛋白原理，也就是说，腺病毒载体的疫苗打到人体内后，基因被翻译成S蛋白，然后产生免疫效果。新冠病毒的S蛋白也称刺突蛋白，就是病毒外壳表面的凸起，S蛋白被认为是开发预防或治疗用新冠病毒疫苗与药物的关键靶点。

　　我国首个启动临床试验的新冠疫苗就是腺病毒载体疫苗。由中国工程院院士、军事科学院军事医学研究院研究员陈薇领衔的科研团队所研制的重组新冠疫苗通过了临床研究注册审评，于3月16日20时18分获批正式进入临床试验。据中国临床试验注册中心文件显示，该项目名为重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体)Ⅰ期临床试验。

　　自1月26日抵达武汉以来，陈薇院士团队就集中力量展开在疫苗研制方面的应急科研攻关，联合地方优势企业，在成功研发埃博拉疫苗的经验基础上，开展重组新型冠状病毒疫苗的药学、药效学、药理毒理等研究。该团队已经先后完成了新冠疫苗设计、重组毒种构建和GMP条件下生产制备，以及第三方疫苗安全性、有效性评价和质量复核。

　　与牛痘这样古老的减毒或灭活疫苗相比，重组载体疫苗既有足够的安全性，又能产生良好的免疫效果。此次重组腺病毒载体新冠疫苗使用的是人源5型腺病毒，该腺病毒被广泛应用于重组基因治疗和疫苗载体。

　　核酸疫苗：路线优势得到体现

　　核酸疫苗包括mRNA疫苗和DNA疫苗，最大优点是可以快速制备且安全性较好。核酸疫苗的机理是将编码S蛋白的基因直接注入人体，利用人体细胞产生S蛋白，刺激人体产生抗体。也就是说与腺病毒载体疫苗一样，核酸疫苗瞄准的突破口也是S蛋白。

　　疫情发生后，核酸疫苗技术路线的优势已得到体现。美国国家卫生研究院3月16日发表公报说，美国研发的一种新冠病毒疫苗开始进行第一阶段临床试验，首位入组志愿者已接受试验性疫苗注射。这种名为mRNA-1273的疫苗由美国国家卫生研究院下属国家过敏症和传染病研究所和莫德纳公司合作研发。其临床试验在位于西雅图的凯撒医疗集团华盛顿卫生研究所进行，旨在评估不同剂量的mRNA-1273的安全性及其诱导接种者免疫应答的能力。这是临床试验过程中评估疫苗效力的多个步骤中的第一步。

　　目前全球还没有人用核酸疫苗上市，我国正在加快核酸疫苗研究，上海、广州等地都已经对外宣布启动了mRNA疫苗的灵长类动物毒理和药效预实验，预计到4月中旬进行临床试验，以进一步验证安全性和免疫原性。

　　基因工程重组亚单位疫苗：已开展动物实验

　　基因工程重组亚单位疫苗是由病毒刺激机体产生免疫力的有效抗原制成。中国科学院微生物所与重庆智飞生物制品公司合作研发重组蛋白亚单位疫苗，目前已经开展动物实验，并已经掌握大规模生产高质量、高纯度疫苗蛋白的技术。

　　病毒样颗粒疫苗属于重组亚单位疫苗其中一种，目前病毒样颗粒疫苗的小鼠免疫实验已产生特异性抗体。病毒样颗粒俗称“伪病毒”，是含有某种病毒一个或多个结构蛋白的空心颗粒。它能引发人体对这种病毒的免疫反应，但由于没有病毒核酸，不会在人体内自主复制。其制备主要包括病毒结构基因的克隆与表达、选取宿主表达系统、纯化、鉴定等环节。大肠杆菌、酵母、昆虫细胞等都可以作为原材料都用以表达病毒的结构蛋白。这些表达产物被纯化后，才能进一步根据病毒的型号自行组装，形成病毒样颗粒。这种技术路线已有产品问世，如四价宫颈癌疫苗。

　　减毒流感病毒载体疫苗：临床前研究进行中

　　减毒流感病毒载体疫苗是利用减毒的流感病毒作为载体，携带S蛋白，共同刺激人体产生针对2种病毒的抗体。减毒流感病毒载体疫苗通过鼻腔滴注方式接种，对提高接种率有一定效果。

　　流感病毒载体疫苗预期目前正进行实验动物的安全性和有效性研究，预期在4月底完成候选疫苗的临床前研究并申请临床试验。厦门大学与长春百克生物科技股份公司等单位正在合作研发鼻喷新冠疫苗。鼻喷疫苗采用鼻腔喷雾给药方式接种，疫苗接种至鼻黏膜后，减毒病毒在鼻黏膜进行短暂增殖，很快启动针对该疫苗中活性成分的免疫应答。此前，长春百克已经成功开发出了用于预防流感的冻干鼻喷流感减毒活疫苗。

　　灭活疫苗：研发障碍有待破除

　　灭活疫苗由完整病毒组成，虽然丧失致病性仍然保持病毒的全部或部分免疫原性，所以接种后病毒抗原可以刺激机体产生免疫应答起到保护作用。灭活疫苗的制备有以下几个步骤：首先在细胞上培养筛选毒株，获得代表病毒抗原特征、滴度较高并且稳定的病毒，然后建立大规模生产疫苗的种子库，最后通过培养、灭活、提纯等过程制备候选疫苗。

　　目前，灭活疫苗的研发主要障碍在于：一是对新冠病毒致病机理和免疫学机制的研究尚不深入，灭活全病毒有可能携带有害成分;二是目前活病毒培养要求在P3级生物安全条件下进行，产能会受到限制。

　　(本系列报道到此结束)